Ignoramus Alex (_iga) wrote,
Ignoramus Alex
_iga

Categories:

COVID-19 и лекарства

Официально ВОЗ предупредила об отсутствии эффективного способа лечения коронавируса.

Я не врач, но думаю, что в России есть доступные средства, вероятно эффективные для этой болезни, по крайней мере при слабой и средней её тяжести.
В просветительских целях привожу свой список (составлен на основе этого списка). Да, лекарства не отменяют необходимости масок, гигиены, карантина и т.п.


1. Основные лек.средства.

1.1. Гидроксихлорохин.
Старое противомалярийное средство, оказалось эффективно против коронавируса.
Доказательства:
https://www.interfax.ru/world/696486
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32074550
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32150618
https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0
https://www.nature.com/articles/d41573-020-00016-0
https://www.nature.com/articles/s41421-020-0156-0
http://www.virology.ws/2020/03/19/hydroxychloroquine-reduces-viral-load-and-symptoms-in-covid-19-patients/

Препарат рекомендован к применению в китайском "Handbook of COVID-19 Prevention and Treatment", включён в корейские и итальянские рекомендации, его начали применять во Франции, а также в Университете Вашингтона.
Великобритания запретила вывоз хлорохина и гидроксихлорохина, вероятно собираясь их использовать внутри.
Однако ВОЗ почему-то не видит хлорохина.
Только 21 марта хлорохин заметил Трамп (в комменты там пришли фанатики "доказательной медицины").
Излечение (гидрокси)хлорохином обычно наступает за неделю. Злоупотреблять не стоит: при длительном (4 недели) употреблении хлорохин вредит почкам; гидроксихлорохин менее токсичен чем хлорохин, но тоже не сахар. Вообще советую внимательно читать инструкции к препаратам на предмет дозировки, противопоказаний и несовместимости.

1.2. Умифеновир (Арбидол).
Советский антивирусный препарат, созданный для профилактики гриппа, я о нём писал ещё в 2004.
В путинской РФ считается "фуфломицином": как говорит Артёмий Лебедев "Каждый здравомысленный человек знает, что Арбидол и Кагоцел - это синонимы Фуфломицина, на%бка, пшик и шлак." Схожее мнение высказывал Илья Варламов и популярный теледоктор Боталекс. Сейчас на Арбидол лают и пригожинские ресурсы, с коими неожиданно совпадают навальновец Волков и телепропагандист Сёмин.

Поскольку китайцы не понимают русский язык, Арбидол у них неплохо работает против нового коронавируса:
http://www.chinaxiv.org/abs/202002.00065
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163445320301134
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32171872
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3542148
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa272/5807944

Арбидол рекомендован к применению в китайском "Handbook of COVID-19 Prevention and Treatment" в комбинации с Лопинавиром.
Вот ещё прошлогоднее видео, объясняющее механизм антивирусного действия Арбидола:

Лекцию читает профессор-вирусолог Стивен Поляк из Университета Вашингтона.
В своём твиттере сейчас он предлагает провести (в США) клинические испытания Арбидола, но вряд ли это допустит влиятельная фирма Gilead Sciences, у которой есть свой, новый, прекрасный, патентованный препарат Ремдесивир.
У Арбидола почти нет побочных эффектов, наибольшую эффективность он проявляет если его принимать до или во время заражения, поэтому лучше всего он годится для профилактики.
Арбидол - не панацея: для лечения тяжёлой пневмонии (ОРДС, "цитокиновый шторм") он не подходит, как и любые антивирусные препараты - тут нужен стационар, ИВЛ, сильные антибиотики, специфические противовоспалительные препараты (Тоцилизумаб, возможно Кверцетин). Лучше до этого не доводить.

1.3. Лопинавир (Калетра).
Дорогое анти-ВИЧ средство, ингибитор ВИЧ-протеазы, на протеазу 3CLpro коронавируса действует хуже:
https://chemrxiv.org/articles/Potential_2019-nCoV_3C-like_Protease_Inhibitors_Designed_Using_Generative_Deep_Learning_Approaches/11829102
https://www.nature.com/articles/d41573-020-00016-0
Или возможно не действует:
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001282
Помимо китайских включено в корейские рекомендациии.

1.4. Тенофовир.
Тоже анти-ВИЧ средство.
Вероятно является ингибитором фуриновой протеазы, которую использует новый коронавирус:
https://www.scmp.com/news/china/society/article/3052495/coronavirus-far-more-likely-sars-bond-human-cells-scientists-say
Возможно связывается с коронавирусным белком nsp1:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
Впрочем, in vitro действие на коронавирус не проверялось.

1.5. Тилорон.
Антивирусное средство, in vitro активен в отношении MERS-CoV и старых коронавирусов:
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.09.984856v1
https://jvi.asm.org/content/93/12/e00023-19.full.pdf
https://www.researchgate.net/publication/339494739_Tilorone_A_Broad-Spectrum_Antiviral_Invented_in_the_USA_and_Commercialized_in_Russia_and_Beyond

1.6. Интерферон-альфа.
Известное средство против гриппа и ОРВИ, сигнальный белок.
Китайский "Handbook of COVID-19 Prevention and Treatment" рекомендует интерферон для ингаляций (небулайзером).
Корейцы не рекомендуют его применение из-за побочных эффектов.
Кроме того, коронавирусы in vivo могут подавлять реакцию на интерферон.

1.7. Дисульфирам.
Известное средство для лечения алкоголизма.
Помимо этого ингибирует вирусную PLPro протеазу:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354217306101
https://www.researchgate.net/publication/322110628_Disulfiram_can_inhibit_MERS_and_SARS_coronavirus_papain-like_proteases_via_different_modes
https://chemrxiv.org/articles/Targeted_Oxidation_Strategy_TOS_for_Potential_Inhibition_of_Coronaviruses_by_Disulfiram_a_70-Year_Old_Anti-Alcoholism_Drug/11936292
https://www.nature.com/articles/d41573-020-00016-0
Для употребляющих этиловый спирт это средство противопоказано.

1.8. Индометацин.
НПВС-средство, которое само по себе может облегчать симптомы воспаления.
Дело в том, что ВОЗ не рекомендует для снятия воспаления ибупрофен, вместо него кто-то рекомендует парацетомол, кто-то аспирин.
Индометацин - лекарство того же ряда, плюс неожиданно обладает антивирусным эффектом против SARS-CoV:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17302372
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25856684
http://www.intmedpress.com/servefile.cfm?suid=35d8dc5e-70f4-491f-acad-e35f99be9211
Индометацин токсичен, поэтому категорически нельзя превышать разрешённую дозу.
Индометацин также может вызывать сердечно-сосудистые осложнения, поэтому не рекомендуется "сердечникам".

1.9. Аспирин в принципе тоже годится, поскольку ингибирует циклооксигеназу и синтез простагландинов.
Для своего размножения коронавирус стимулирует экспрессию ЦОГ-2:
Spike protein of SARS-CoV stimulates cyclooxygenase-2 expression via both calcium-dependent and calcium-independent protein kinase C pathways.
two structural proteins from the SARS-CoV were shown to induce the expression of COX-2 in vitro [27–29], whereas elevated levels of PGE2 were found in the blood of SARS-CoV-infected individuals [30], suggesting a role for COXs and PGs in CoV pathogenesis.
К сожалению, Аспирин как и все неселективные ингибиторы ЦОГ вредят слизистой оболочке желудка.

1.10. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (Нимесулид, Мелоксикам, "коксибы") наверное будут безопаснее Аспирина и прочих НПВС.

1.11. Бромгексин.
Старое дешёвое муколитическое средство.
По совместительству - ингибитор клеточной TMPRSS2 протеазы, которую использует коронавирус:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4409786/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4981541/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21325420
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644620300416
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420302294
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.31.929042v1
Схожим действием на TMPRSS2 обладает новый препарат Камостат, но его в РФ нет.
Результаты клинических испытаний бромгексина пока не известны:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04273763
Проблема бромгексина в быстром метаболизме печенью; метаболит Амброксол - отхаркивающее средство, что тоже хорошо, но антивирусной активностью кажется не обладает. Замедлить метаболизм бромгексина может грейпфрутовый сок.
В качестве приятного бонуса, бромгексин способствует проникновению антибиотиков в легочную ткань, что может помочь от вторичной пневмонии.

1.12. Итраконазол.
Противогрибковое средство. Неожиданно эффективен против вируса гриппа и кошачьего коронавируса:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30658691
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30866762
https://www.nature.com/articles/srep23110
https://www.cliniciansbrief.com/article/inhibition-type-i-feline-coronavirus-infection-itraconazole
https://www.mdpi.com/2076-0817/8/4/300/htm
Впрочем, с SARS-CoV-2 не проверялся.

2. Витамины и минералы.

2.1. Аскорбиновая кислота (витамин C).
Стимулирует апоптоз инфицированных клеток:
https://nplus1.ru/material/2020/03/12/coronavirus-medicine
Снижает вероятность пневмонии при SARS:
https://academic.oup.com/jac/article/52/6/1049/731701
Плохо усваивается из ЖКТ, нужно медленно рассасывать таблетки во рту, или делать инфузии.

2.2. Рутин (витамин P).
Возможно влияет на клеточный рецептор ACE2 (к которому "швартуется" коронавирус):
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0254/v2
Возможно ингибирует вирусную хеликазу:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
Удобно принимать в комбинации с аскорбинкой (Аскорутин). Также содержится в ягодах черноплодной рябины, чёрной смородине, шиповнике и т.п.

2.3. Ретинол (витамин A).
Укрепляет имунную систему:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6162863/

2.4. Селен, в микродозах.
Вероятно тоже важен для иммунной системы:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6930503/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6627053/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4288282/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18384097/
http://www.antiaids.org/news/mednews/9910.html

2.5. Калий (Аспаркам).
У больных COVID-19 нередко наблюдается гипокалиемия, поэтому нехватку калия нужно восполнять.

3. Раститетельные и прочие нелекарственные средства.
Тут могут быть проблемы эффективной дозы: грубо говоря, если в какой-то траве есть полезное антивирусное вещество, его концентрация может быть недостаточной для антивирусного действия (EC50), а попытка повышения концентрации может вызвать побочные эффекты от других компонентов. Также могут быть проблемы растворимости и биодоступности.

3.1. Коровье молоко. В СССР бесплатно давали "за вредность".
Содержит белок лактоферрин, который ингибирует клеточный фермент Катепсин L:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12788072
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0963996904002327
Фермент (цистеиновая протеаза) Катепсин L используется коронавирусом (и другими вирусами) для проникновения в клетку:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1188015/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1235853/
https://www.researchsquare.com/article/086968bf-2235-499d-a33c-3615ff20bc7f/v1
https://www.hindawi.com/journals/av/2012/640894/
Также ингибиторы Катепсина L помогают от токсоплазмы, от рака курильщика, и т.п. но это к делу не относится.

3.2. Полынь однолетняя (Artemisia annua).
Из неё выделен аурантиамид ацетат (MOL736), ингибитор Катепсина L:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16998715
https://www.ijbs.com/v16p1708.htm
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00726-006-0403-1

3.3. Чистотел большой (Chelidonium majus).
Содержит хелидоцистатин, ингибитор цистеиновых протеаз, в т.ч. Катепсина L:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9862139

3.4. Володушка (Bupleurum) корни.
Трава традиционной китайской медицины, но растёт и в России.
Содержит гликозид Сайкосапонин А, который возможно влияет на ACE2.
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0254/v2
https://www.ijbs.com/v16p1708.htm#B74

3.5. Эхинацея пурпурная, экстракт.
Антивирусная активность против коронавирусов 229E, MERS-CoV, SARS-CoV:
https://www.researchsquare.com/article/rs-15282/v2

3.6. Шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis), корень.
Растение традиционной китайской медицины, но растёт и в России. Кладезь активных веществ: байкалеин, байкалин, хризин, скутеллареин, вогонозид, ороксилин, космосиин.
Байкалин и скутеллареин возможно связываются с ACE2, 3CLpro, PLpro, RdRp:
https://www.preprints.org/manuscript/202001.0358/v3
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0254/v2
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
Байкалеин, хризин и ороксилин - ингибиторы фурина:
http://www.virology.ws/2020/02/13/furin-cleavage-site-in-the-sars-cov-2-coronavirus-glycoprotein/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23210773
Хризин возможно ингибитор 3CLpro и PLpro, космосиин возможно ингибитор 3CLpro, вогонозид возможно влияет на фактор вирулентности:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
К сожалению, это малорастворимые в воде вещества, их нужно извлекать этанолом или другим растворителем.
Экстракт из шлемника под названием Shuanghuanglian Koufuye стал очень популярным в Китае.

3.7. Листья подорожника большого (Folium Plantaginis majoris).
Дешёвый аналог шлемника, тоже содержит байкалин, байкалеин, скутеллареин, а также лютеолин, кверцетин и др. флавоноиды.
Лютеолин ингибитор фурина:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28389141
Схожий с ним кверцетин возможно игибитор вирусный протеазы 3CLpro:
https://www.preprints.org/manuscript/202003.0226/v1/
https://www.ijbs.com/v16p1708.htm
https://jvi.asm.org/content/78/20/11334
Есть Грудной сбор №2 или сироп с подорожником.

3.8. Тимьян (Чабрец, thyme).
Содержит флавоноиды лютеолин и байкалеин, обладающие анти-вирусной активностью.
Есть много сиропов: Эвкабал, Бронхоплант, Коделак Бронхо с чабрецом и т.п.

3.9. Шалфей (Salvia) экстракт.
Криптотаншинон из Шалфея возможно ингибитор S-протеина вируса, PLpro и 3CLpro:
https://www.researchgate.net/publication/339055674_Drug_and_Vaccine_Design_against_Novel_Coronavirus_2019-nCoV_Spike_Protein_through_Computational_Approach
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095496420300157
Розмариновая кислота возможно ингибитор 3CLpro и PLpro:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999

3.10. Корень солодки (лакрица).
Основное действущее вещество - глицирризин (glycyrrhizin), влияет на ACE2:
https://www.preprints.org/manuscript/202001.0358/v3
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0254/v2
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12814717
К сожалению, у глицирризина высокая эффективная концентрация, а ещё он повышает давление, так что гипертоникам не рекомендую.

3.11. Андрографис метельчатый (Andrographis paniculata), экстракт. Другое название - Сверция.
Редкая трава, но кое-где в России можно найти. Антивирусное средство традиционной китайской и аюрведической медицины, очень горькое на вкус, содержит терпеноиды андрографолид, неоандрографолид и др.
Андрографолид возможно ингибирует фурин:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9931305
Возможно влияет на ACE2:
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0047/v1
Возможно ингибирует PLpro, 3CLpro, TMPRSS2, RdRp:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999

3.12. Гесперидин.
Биофлавоноид, содержится в кожуре цитрусовых (внутренний белый рыхлый слой), есть в виде БАД.
Возможно влияет на ACE2, вирусные PLpro, 3CLpro, хеликазу:
https://www.preprints.org/manuscript/202001.0358/v3
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999

3.13. Куркумин.
Довольно дорогое вещество из корня Куркумы. Растёт в Индии и Китае, в Россию импортируется как пищевая пряность и БАД.
Возможно подавляет синтез вирусной РНК:
https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/1743-422X-4-55
Возможно ингибирует главную вирусную протеазу 3CLpro:
https://www.preprints.org/manuscript/202003.0226/v1/
Из-за высокой цены не рекомендую.

3.14. Кора корицы (Cinnamon Cortex).
Тоже импортная пряность.
Препятствует инфекции SARS-CoV:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19428598
Также активна против ВИЧ-1:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19641233

3.15. Бузина чёрная (Sambucus nigra) ягоды или сироп.
Блокирует вирус гриппа, ВИЧ и некоторые другие:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15080016
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3056848/
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1756464619300313
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19641233
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3899428/
Эффективна против старого коронавируса NL63 (HCoV-NL63):
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168170219304198
На новом коронавирусе кажется не проверялась.
Tags: science
Subscribe
  • Post a new comment

    Error

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

    When you submit the form an invisible reCAPTCHA check will be performed.
    You must follow the Privacy Policy and Google Terms of use.
  • 35 comments